該平臺的核心是“即插即顯”策略,通過以下機制實現mRNA的快速裝載與遞送,旨在解決傳統脂質納米顆粒(LNPs)在制備個性化腫瘤疫苗時耗時較長的問題:
1. 載體改造:在細菌外膜囊泡(OMVs)表面展示一種RNA結合蛋白L7Ae,構建出OMV-L7Ae載體。
2. mRNA標記:在體外轉錄(IVT)的mRNA抗原的3'端非翻譯區(UTR)添加一段能與L7Ae蛋白特異性結合的boxC/D序列。
3. 快速組裝:利用L7Ae蛋白與boxC/D序列之間強效且特異的結合力,將標記好的mRNA抗原快速吸附到OMV-L7Ae的表面,形成完整的疫苗。

驗證與效果
遞送效率:該平臺能成功將攜帶EGFP報告基因的mRNA遞送至HEK-293T細胞中,并實現有效的蛋白表達。
免疫激活:在小鼠骨髓來源的樹突狀細胞(BMDCs)中,裝載了OVA抗原mRNA的OMV疫苗能顯著促進BMDCs的成熟(CD80/CD86表達上調),并有效誘導抗原交叉呈遞(MHC I-OVA復合物表達增加),從而激活抗腫瘤免疫反應。
文獻依據:
Improved Membrane Permeability via Hypervesiculation for In Situ Recovery of Lycopene in Escherichia coli
文獻鏈接:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37607052/