細(xì)菌天然富集于缺氧腫瘤微環(huán)境，可通過基因線路實(shí)現(xiàn)胞內(nèi) / 胞外精準(zhǔn)遞送各類治療載荷，重塑腫瘤微環(huán)境、重編程巨噬細(xì)胞、募集固有與適應(yīng)性免疫細(xì)胞，單用時(shí)即可發(fā)揮抗腫瘤免疫作用。

雙向聯(lián)合策略：工程菌可與 CAR-T、溶瘤病毒、超聲、納米載體、影像技術(shù)聯(lián)用，互補(bǔ)短板。BCG 為 FDA 獲批標(biāo)桿，多款工程菌已進(jìn)入臨床，未來需完善生物安全與時(shí)空可控線路，構(gòu)建可編程共生診療體系。

3 大抗腫瘤免疫通路：

1）重塑腫瘤微環(huán)境（TLR 通路招募固有免疫細(xì)胞、M2→M1 巨噬極化） 2）重編程免疫應(yīng)答（STING-Ⅰ 型干擾素通路逆轉(zhuǎn)免疫抑制） 3）募集適應(yīng)性免疫細(xì)胞（樹突狀細(xì)胞抗原呈遞激活 T 細(xì)胞）

文獻(xiàn)來源：

Gurbatri CR, Arpaia N, Danino T. Engineering bacteria as interactive cancer therapies. Science. 2022 Nov 25;378(6622):858-864. doi: 10.1126/science.add9667. Epub 2022 Nov 24. PMID: 36423303; PMCID: PMC10584033.

文獻(xiàn)鏈接：pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10584033/pdf/nihms-1937712.pdf